約瑟夫·梅澤羅1983年出生在美國紐約州的萊茵貝克，一個距離紐約市區(qū)20小時車程的小鎮(zhèn)。他的父母經營著一家舞蹈工作室，家中的姐姐和弟弟也都有表演經驗，大伙一般都簡單地稱呼他為“Joe”。約瑟夫最早曾在一則英國航空公司的廣告中后腦勺出鏡，處女作是1998年的電視電影《無法言說的舉動》，下一部作品《假定無罪》為他帶來了75美元的報酬。
1992年，7歲生日當天開拍的影片《海闊天空》中約瑟夫飾演了伊利亞·伍德的弟弟，這是也他繼《無法言說的舉動》之后第二次飾演遭受毒打和虐待的兒童。前來片場訪問的喬治·盧卡斯和斯蒂文·斯皮爾伯格都被他的表現所打動，以致于后者希望將其下部作品《虎克船長》中羅賓·威廉斯兒子角色交給他，但最終由于約瑟夫年紀過小而作罷。之后的影片《新澤西姑娘》和電視電影《不顧一切》并沒有給予約瑟夫太大的發(fā)揮空間，但是同時他還據絕了《沙地傳奇》和《西雅圖不眠夜》中的角色，直到1993年出現在斯皮爾伯格的科幻大片《侏羅紀公園》當中；斯皮爾伯格甚至特地改變了自己劇本中角色的年齡以他便能夠出演。另外還有消息稱約瑟夫·梅澤羅原本還是斯導演心目中出演《人工智能》的最佳人選。另一位大導演斯坦利·庫布里克最終未能成行的《戰(zhàn)時謊言》（Wartime Lies）也曾確定由約瑟夫出演，為此牽下了兩年的合同，好在期間約瑟夫得到允許去英國拍攝了可以算作是其代表作的《幻境》一片。
接下來，約瑟夫又在動作片《狂野之河》中出演了梅麗爾·斯特里普的兒子，在電視電影《寂寞高地》中照顧埃文·蕾切爾·伍德飾演的妹妹，另一部代表作1995年《真情世界》中艾滋病男孩的角色再次向觀眾展現了約瑟夫·梅澤羅感染力超強的演技。1995年《三個愿望》里他扮演了一位不會打棒球的男孩，但現實中卻遠不是這樣。之后的《動感戰(zhàn)士》是約瑟夫·梅澤羅首部擔任絕對主角的影片，但卻和之前所有的作品不同而是一部喜劇片。低投入的本片票房沒能帶來驚喜，但是喜歡它的觀眾不在少數。之后約瑟夫·梅澤羅又在《失落的世界：侏羅紀公園續(xù)集》中簡短的客串登場，98年的《一路上有你》是一部兩個小童星搭檔的感人作品，2000年《羊毛男孩》中出演了一位拜訪祖父農場的大城市里過慣了高科技生活的男孩；這也是他的童星生涯的最后一部作品。
電視劇方面，約瑟夫·梅澤羅客串過《證據》《犯罪現場調查》、《尋人密探組》等劇，2004年影片《流行教母》中短暫出現時已經是個成熟的大男孩，《侏羅紀公園》的影迷們或許已無法將他認出。2005年，梅澤羅帶著電影電視制片的學位從著名的南加州大學電影學院畢業(yè)，準備繼續(xù)表演事業(yè)，另一邊也實現了導演夢想，《生死攸關》是一部由他自導自演，講述在911事件中失去親人的三位兄妹的故事的30分鐘短片，片中出演父親的則是他在《海闊天空》和《一路上有你》中兩次合作過的大衛(wèi)·斯特雷澤恩。
影片真摯的情感以及連同他自己在內的演員們的精彩表演收獲良好的反映；據稱，拍攝該片資金還是由約瑟夫·梅澤羅的影迷會成員們一點一滴湊起來的，對于一位24歲的前童星來說，梅澤羅交出了一份滿是驚喜的答卷。另外他的最新主演作品將是二戰(zhàn)太平洋戰(zhàn)場上的的《兄弟連》——電視系列劇《太平洋戰(zhàn)爭》，這也是他同制片人身份的斯皮爾伯格再次合作。